content:childhood_absence_epilepsy

Differences

This shows you the differences between two versions of the page.

Link to this comparison view

Both sides previous revision Previous revision
Next revision		 Previous revision
content:childhood_absence_epilepsy [2024/03/09 18:22] – [Differentiating between CAE and JAE] biju.hameed@gmail.comcontent:childhood_absence_epilepsy [2024/03/19 17:06] (current) – [Differentiating between CAE and JAE] biju.hameed@gmail.com
Line 1: Line 1:
 ====== Childhood Absence Epilepsy ====== ====== Childhood Absence Epilepsy ======
 {{tag>childhood_absence_epilepsy CCNA1H}} {{tag>childhood_absence_epilepsy CCNA1H}}
-Childhood absence epilepsy (CAE) is an age-dependent, idiopathic form of generalised epilepsy characterised by multiple absence seizures per day, as well as bilateral, symmetrical, and synchronous discharges of 3-Hz generalised spike and waves (GSW) in the electroencephalogram. CAE makes for 2% to 10% of all paediatric epilepsies and 8-15% of school-aged childhood epilepsies[(:todo>[//[[:missing_citation|citation needed]]// ])]. Seizures occur many times daily and consist of brief staring spells, sometimes with rhythmic eye blinking or motor automatisms, lasting seconds, with immediate return to the baseline level of awareness and activity. Children with CAE develop normally, although attentional deficiencies or other subtle behavioural or cognitive abnormalities may be present at onset.+  * Childhood absence epilepsy (CAE) is an age-dependent, idiopathic form of generalised epilepsy (IGE) characterised by multiple absence seizures per day, as well as bilateral, symmetrical, and synchronous discharges of 3-Hz generalised spike and waves (GSW) in the electroencephalogram.  
 +  * The 2017 International League Against Epilepsy (ILAE)classification suggested that the term IGE could be reserved for the four syndromes including childhood absence epilepsy (CAE), juvenile absence epilepsy (JAE), [[juvenile myoclonic epilepsy]] (JME), and epilepsy with generalized tonic–clonic seizures alone (GTCA)[(:cite:pmid28276062>{{pmid>long:28276062}})]. 
 +  * CAE makes for 2% to 10% of all paediatric epilepsies and 8-15% of school-aged childhood epilepsies. Seizures occur many times daily and consist of brief staring spells, sometimes with rhythmic eye blinking or motor automatisms, lasting seconds, with immediate return to the baseline level of awareness and activity. Children with CAE develop normally, although attentional deficiencies or other subtle behavioural or cognitive abnormalities may be present at onset.
 ===== Investigations ===== ===== Investigations =====
 <imgcaption absenceeeg|A typical absence seizure on electroencephalogram, characterized by 3 Hz generalized spike wave discharges, with abrupt onset and offset, lasting several second>{{ :content:absences.png?400x106}}</imgcaption> <imgcaption absenceeeg|A typical absence seizure on electroencephalogram, characterized by 3 Hz generalized spike wave discharges, with abrupt onset and offset, lasting several second>{{ :content:absences.png?400x106}}</imgcaption>
Line 26: Line 28:
   * Because VPA slows down the metabolism of LTG by blocking liver enzymes, titration of LTG starts at an even lower dose, moves more slowly, and hits a lower target in a person who is also taking VPA than in a person who is not taking any other medication.   * Because VPA slows down the metabolism of LTG by blocking liver enzymes, titration of LTG starts at an even lower dose, moves more slowly, and hits a lower target in a person who is also taking VPA than in a person who is not taking any other medication.
   * There are important cognitive, behavioural, and psychological problems associated with CAE that need to be identified early and dealt with. Anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are significantly associated with CAE[(:cite:pmid18557780>{{pmid>long:18557780}})].   * There are important cognitive, behavioural, and psychological problems associated with CAE that need to be identified early and dealt with. Anxiety and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are significantly associated with CAE[(:cite:pmid18557780>{{pmid>long:18557780}})].
-===== Treatment resistant CAE ===== 
-  * If first- and second-line drugs don't work, clobazam might be worth a try. However, there isn't much literature on its use in treatment-resistant CAE 
-  * The ketogenic diet has also been used successfully in children with treatment-resistant CAE[(:cite:pmid20647578>{{pmid>long:20647578}})] 
-  * There is mixed evidence about how well levetiracetam works for children absence epilepsy. Some reports say it works pretty well[(:cite:pmid21320119>{{pmid>long:21320119}})][(:cite:pmid18808424>{{pmid>long:18808424}})], while another report says it makes absence seizures worse[(:cite:pmid21680209>{{pmid>long:21680209}})]. 
  
 ===== Differentiating between CAE and JAE ===== ===== Differentiating between CAE and JAE =====
Line 36: Line 34:
   * Valproate can be considered as the drug of choice in men and lamotrigine as the first drug of choice in women with JAE. See <tabref absenceseizuremedication>   * Valproate can be considered as the drug of choice in men and lamotrigine as the first drug of choice in women with JAE. See <tabref absenceseizuremedication>
   * CAE has a good prognosis (most patients will become seizure-free off ASMs[(:cite:pmid30856420>{{pmid>long:30856420}})], whereas in JAE many patients have poor seizure control and the syndrome may last a long time[(:cite:pmid24684814>{{pmid>long:24684814}})].   * CAE has a good prognosis (most patients will become seizure-free off ASMs[(:cite:pmid30856420>{{pmid>long:30856420}})], whereas in JAE many patients have poor seizure control and the syndrome may last a long time[(:cite:pmid24684814>{{pmid>long:24684814}})].
-^ Feature                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                ^ CAE                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | JAE                                                                                                                                                                                                                | +<tabcaption caevsjae| CAE and JAE. Updated diagnostic criteria for IGE syndromes determined by the expert consensus opinion of the ILAE's Task Force on Nosology and Definitions (2017-2021) and international external experts outside our Task Force> 
-| Age at onset                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | +^ Feature                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          ^ CAE                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | JAE                                                                                                                                                                                                                | 
-| Usual                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  | 4–10 years                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | 9-13 yrs                                                                                                                                                                                                           | +| Age at onset                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | 
-| Range                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  | 2–13; caution if diagnosing at <4yrs of age                                                                                                                                                                                                                                                                       | 8–20 years; exceptional cases may present in adulthood                                                                                                                                                             | +| Usual                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            | 4–10 years                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | 9-13 yrs                                                                                                                                                                                                           | 
-| Development                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            | Typically normal, but may have learning difficulties or ADHD                                                                                                                                                                                                                                                      | Typically normal, but may have learning difficulties or ADHD                                                                                                                                                       | +| Range                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            | 2–13; caution if diagnosing at <4yrs of age                                                                                                                                                                                                                                                                       | 8–20 years; exceptional cases may present in adulthood                                                                                                                                                             | 
-| Absences                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | +| Development                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      | Typically normal, but may have learning difficulties or ADHD                                                                                                                                                                                                                                                      | Typically normal, but may have learning difficulties or ADHD                                                                                                                                                       | 
-| Frequency                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              | At least daily to multiple per day but may be underrecognized by family                                                                                                                                                                                                                                           | less than daily                                                                                                                                                                                                    | +| Absences                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | 
-| Duration                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | Typical duration = 3–20 s                                                                                                                                                                                                                                                                                         | Typical duration = 5–30 s                                                                                                                                                                                          | +| Frequency                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | At least daily to multiple per day but may be underrecognized by family                                                                                                                                                                                                                                           | less than daily                                                                                                                                                                                                    | 
-| Impaired awareness                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                     | Severe loss of awareness                                                                                                                                                                                                                                                                                          | Less complete impairment of awareness                                                                                                                                                                              | +| Duration                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         | Typical duration = 3–20 s                                                                                                                                                                                                                                                                                         | Typical duration = 5–30 s                                                                                                                                                                                          | 
-| Other seizure types                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | +| Impaired awareness                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | Severe loss of awareness                                                                                                                                                                                                                                                                                          | Less complete impairment of awareness                                                                                                                                                                              | 
-| Febrile                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                | Occasional                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | Occasional                                                                                                                                                                                                         | +| Other seizure types                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | 
-| Generalized tonic-clonic seizures                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      | Rarely precede or occur during period of frequent absences but may occur later with evolution to other IGE syndrome                                                                                                                                                                                               | May precede and commonly occur during the period of frequent absences                                                                                                                                              | +| Febrile                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          | Occasional                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | Occasional                                                                                                                                                                                                         | 
-| Myoclonic                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              | Prominent myoclonus exclusionary                                                                                                                                                                                                                                                                                  | Prominent myoclonus exclusionary                                                                                                                                                                                   | +| Generalized tonic-clonic seizures                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                | Rarely precede or occur during period of frequent absences but may occur later with evolution to other IGE syndrome                                                                                                                                                                                               | May precede and commonly occur during the period of frequent absences                                                                                                                                              | 
-| EEG background                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         | OIRDA in 21%                                                                                                                                                                                                                                                                                                      | Normal                                                                                                                                                                                                             | +| Myoclonic                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | Prominent myoclonus exclusionary                                                                                                                                                                                                                                                                                  | Prominent myoclonus exclusionary                                                                                                                                                                                   | 
-| Interictal epileptiform\\ discharge                                                                                                                                                                                                                                                                                                                    |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | +| EEG background                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   | OIRDA in 21%                                                                                                                                                                                                                                                                                                      | Normal                                                                                                                                                                                                             | 
-| Awake                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  | 2.5–4-Hz generalized spike-wave                                                                                                                                                                                                                                                                                   | 3–5.5-Hz generalized spike-wave                                                                                                                                                                                    | +| Interictal epileptiform\\ discharge                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    | 
-| Asleep                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 | Polyspike and wave may be seen in drowsiness and sleep only                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                                                                                                                    | +| Awake                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            | 2.5–4-Hz generalized spike-wave                                                                                                                                                                                                                                                                                   | 3–5.5-Hz generalized spike-wave                                                                                                                                                                                    | 
-| Irregular generalized spike-wave                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       | Uncommon                                                                                                                                                                                                                                                                                                          | More common than CAE                                                                                                                                                                                               | +| Asleep                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           | Polyspike and wave may be seen in drowsiness and sleep only                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                                                                                                                    | 
-| Photoparoxysmal response                                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | Rare\\ IPS triggers generalized spike-wave in 15%–21% but does\\ not induce seizures                                                                                                                                                                                                                              | Rare IPS triggers generalized spike-wave in 25% but does not induce seizures                                                                                                                                       | +| Irregular generalized spike-wave                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 | Uncommon                                                                                                                                                                                                                                                                                                          | More common than CAE                                                                                                                                                                                               | 
-| Hyperventilation induction                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             | 87%                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | 87%                                                                                                                                                                                                                | +| Photoparoxysmal response                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         | Rare\\ IPS triggers generalized spike-wave in 15%–21% but does\\ not induce seizures                                                                                                                                                                                                                              | Rare IPS triggers generalized spike-wave in 25% but does not induce seizures                                                                                                                                       | 
-| ICTAL EEG                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                              | Regular 3-Hz (range = 2.5–4 Hz) generalized spikewave; 21% may have absences starting at 2.5-Hz spike-wave, and 43% may have absences starting at 4 Hz; if no generalized spike-wave is seen with hyperventilation for 3 min in an untreated patient, CAE can be excluded Disorganized dischargesa less frequent  | Regular 3–5.5-Hz generalized spike-wave If no generalized spike-wave is seen with hyperventilation for 3 min in an untreated patient, JAE can be excluded Disorganized dischargesa 8 times more frequent than CAE  | +| Hyperventilation induction                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       | 87%                                                                                                                                                                                                                                                                                                               | 87%                                                                                                                                                                                                                | 
-| Abbreviations: ADHD, attention-deficit/hyperactivity disorder; CAE, childhood absence epilepsy; EEG, electroencephalogram; IGE, idiopathic generalized epilepsy; IPS, intermittent photic stimulation; JAE, juvenile absence epilepsy; OIRDA, occipital intermittent rhythmic delta activity. a Disorganized discharges are defined as either brief (  |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                                                                                                                                                                                    |+| ICTAL EEG                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | Regular 3-Hz (range = 2.5–4 Hz) generalized spikewave; 21% may have absences starting at 2.5-Hz spike-wave, and 43% may have absences starting at 4 Hz; if no generalized spike-wave is seen with hyperventilation for 3 min in an untreated patient, CAE can be excluded Disorganized dischargesa less frequent  | Regular 3–5.5-Hz generalized spike-wave If no generalized spike-wave is seen with hyperventilation for 3 min in an untreated patient, JAE can be excluded Disorganized dischargesa 8 times more frequent than CAE  | 
 +| Abbreviations: ADHD, attention-deficit/hyperactivity disorder; CAE, childhood absence epilepsy; EEG, electroencephalogram; IGE, idiopathic generalized epilepsy; IPS, intermittent photic stimulation; JAE, juvenile absence epilepsy; OIRDA, occipital intermittent rhythmic delta activity. a Disorganized discharges are defined as either brief (less than 1 sec and and transient interruptions in ictal rhythm or waveforms of different frequency or morphology during the ictal rhythm.                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                         ||| 
 +</tabcaption> 
 + 
 +While reporting an EEG the following terms are suggested, whenever appropriate: spike-and-slow-wave complex, 3 c/s spike-and-slow-wave complex, sharp-and-slow wave complex. Use of the term "absences" is discouraged when describing EEG patterns.
 ===== Pathophysiology ===== ===== Pathophysiology =====
   * Absence seizures result from disruptions in thalamocortical rhythms via T-type calcium channel dysfunction.    * Absence seizures result from disruptions in thalamocortical rhythms via T-type calcium channel dysfunction. 
 +see also [[absence seizures]]
 +===== Genetics =====
 +
 +  * There are few genes that confer monogenic risk for CAE, found through family studies or large cohort studies (e.g., GABRG2, GABRA1, SLC2A1[(:cite:pmid19798636>{{pmid>long:19798636}})]).
   * The [[https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=CACNA1H|CACNA1H]] missense variant (rs61734410/P640L), though not a CAE disease-causing variant, has been reported to be more often associated with ETX non-response in the CAE trial, supported by in vitro neurophysiologic studies[(:cite:pmid28165634>{{pmid>long:28165634}})].   * The [[https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=CACNA1H|CACNA1H]] missense variant (rs61734410/P640L), though not a CAE disease-causing variant, has been reported to be more often associated with ETX non-response in the CAE trial, supported by in vitro neurophysiologic studies[(:cite:pmid28165634>{{pmid>long:28165634}})].
 +  * Several recurring Copy Number Variations (CNVs), such as 15q11.2, 15q13.3, and 16p13.11 microdeletion[(:cite:pmid19843651>{{pmid>long:19843651}})], contribute to a complicated inheritance pattern seen in CAE.A chromosomal microarray should be requested for children with substantial learning difficulties due to the higher probability of pathogenic CNVs
 +
 +===== Treatment resistant CAE =====
 +  * If first- and second-line drugs don't work, clobazam might be worth a try. However, there isn't much literature on its use in treatment-resistant CAE
 +  * The ketogenic diet has also been used successfully in children with treatment-resistant CAE[(:cite:pmid20647578>{{pmid>long:20647578}})]
 +  * There is mixed evidence about how well levetiracetam works for children absence epilepsy. Some reports say it works pretty well[(:cite:pmid21320119>{{pmid>long:21320119}})][(:cite:pmid18808424>{{pmid>long:18808424}})], while another report says it makes absence seizures worse[(:cite:pmid21680209>{{pmid>long:21680209}})].
 +
 ===== References ===== ===== References =====
  
  • content/childhood_absence_epilepsy.1710008532.txt.gz
  • Last modified: 2024/03/09 18:22
  • by biju.hameed@gmail.com